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靠「蛋白質」揪出肺癌復發高風險群 新科院士陳玉如如何帶領台灣癌症登月計劃?

7月晉升中研院院士,台灣癌症登月計劃舵手陳玉如,如何從「蛋白質」找出肺癌線索?身為亞洲蛋白體學研究先驅的她,竟自認是個「沒自信」的人。這份「沒自信」如何轉化為跨界動力?

陳玉如-中研院-蛋白體學-臨床研究-肺癌-奈米探針質譜檢測法-跨領域合作-免疫學-國家新創獎-癌症登月計劃 中研院院士陳玉如為蛋白質體學的領航者,帶領團隊推動「台灣癌症登月計畫」。圖片來源:謝寬攝
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男主角9天在身上綁上繩子,走入湖中,宛如元神出竅,一晃眼就穿梭至鬼界,周遭閃爍起猩紅色的光芒,目睹鬼魅們正在荼毒生靈,他便拿起利劍,斬殺惡靈。

這是韓劇《鬼謎東宮》的劇情,中研院化學所特聘研究員陳玉如最近追得熱烈。7月當選中研院院士以來,回到家裡客廳,她就會一邊開著電腦工作,一邊用電視播著韓劇。

她對未知世界充滿好奇,但工作太忙,靠著追劇,解解探索世界的癮,「我很喜歡追劇,因為你會看到在現實生活中沒辦法看到的世界,我對那個非常著迷。」

台灣癌症登月計劃:找出藏在早期肺癌的「類晚期」

看不見的世界,不僅是影劇中的魑魅魍魎,更是人體的微觀世界。陳玉如是開拓亞洲蛋白體學研究的先驅,自2017年推動與美國合作的「台灣癌症登月計劃」,帶著團隊,將研究成果發表於《細胞》(Cell)、《癌細胞》(Cancer Cell)等頂尖期刊。

她形容,基因是一本人生的設計圖,那蛋白質就是真正工作的角色,決定細胞怎麼運作、疾病怎麼發生、藥物有沒有作用。在癌症登月計劃當中,陳玉如與團隊分析基因與蛋白質體的互動網絡,找出東亞非吸菸肺癌的致病因子。

「她絕對是國際重量級學者,早該得到院士的稱號,」被稱為台灣肺癌第一刀的台大醫院外科部主任陳晉興強調,原本一個檢體可能只能分析幾百個蛋白質,但她就是有辦法分析到2萬個蛋白質,對臨床上有蠻多幫助。

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最明顯的案例莫過於2025年的研究成果,團隊透過蛋白質體分析,找出肺癌「類晚期」的分類,此類患者在臨床上雖屬第1期的早期癌症,卻展現與晚期腫瘤高度相似的分子特徵,復發與轉移風險極高。

陳晉興進一步指出,早期肺癌患者復發的機率僅有2到3成,但過去難以分辨出誰是高風險族群、誰該接受追加治療,但現在研究成果出爐,針對這些類晚期的高風險族群,就會鼓勵他們接受追加治療,降低復發風險。

然而,為何研究蛋白質,對陳玉如而言,其實是個意外。

如何預測肺癌高風險群?研究人體內蛋白質

台大化學系畢業,負笈美國讀愛荷華州立大學物理化學博士,陳玉如最早是畫設計圖、做質譜儀組裝的,但1999年到了中研院工作時,發現中研院的儀器都有專人設計,她一身所學派不上用場。

新科院士-陳玉如-台灣癌症登月計劃-肺癌-癌症新科院士陳玉如正在調整質譜儀,進一步分析檢體的蛋白質。(謝寬攝)

所以她決定要打掉重練,從做工具的人,變為用工具的人,轉向鑽研生物分子。最初她鎖定DNA技術,透過質譜儀分析,但很快她就發現「DNA的技術相對成熟,對我來講沒有那麼有趣,也比較沒有發展的空間。」

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當時陳玉如恰好聽聞前沿的研究領域:蛋白質體學領域,簡而言之就是研究人體所有的蛋白質,並加以應用的領域。

「我去看癌症病患跟健康人的蛋白質,如果我能找出差異,我就可以做到癌症的早期篩檢,那時候我就覺得這領域超讚,然後我就開始學,」她舉例。

遇到技術瓶頸怎麼辦?那就自己發明方法

初出茅廬,陳玉如埋頭做實驗,卻發現一個實驗做了幾天,只能看到一兩百個蛋白質,與她想像的數以萬計蛋白質數量相去甚遠,「我發現說這個領域有嚴重的問題,就是技術平台不夠好,那我就決定我自己來發展方法。」為了發展優化篩檢蛋白質的技術,她找上懂奈米生醫的清大化學系教授林俊成。

林俊成談起這段經歷,仍印象深刻,過去早期視訊還沒那麼方便,她就非常積極,經常帶著很多學員,跑到他辦公室開會,溝通過程也是「很舒服,溫溫的」。

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「她厲害的地方是她會盯你,但你又不會覺得很有壓力,」林俊成強調,這時候如果自己不動起來,反而會有點愧疚,所以就會主動做事,最終形成非常正向的合作模式,也是這種個性讓她很容易跟別人合作。

最後他們的合作也成功開花結果,使用磁性奈米粒子,找出指標的蛋白質,進而讓整體檢測變得更加精準。這套「奈米探針質譜檢測法」不僅於2022年獲國家新創獎,目前已導入超過60家醫院,提高預防早期疾病的能力。

像冒險家的科學家,勇闖「死亡之組」研究

她勇於跨界合作的冒險家精神,還在助理研究員時就被前中研院院長翁啟惠看見,「她願意溝通,願意去了解新的問題,去跟別人談新的研究,這是科學家相當重要的態度,不能只是自己關起來做研究。」

有時候,這種冒險甚至帶點莽撞。陳玉如成功解決技術問題後,這個轉戰蛋白體學,選擇挑戰被稱為「死亡之組」的膜蛋白研究,實驗室持續4年沒有成果的的初生之犢,最後才熬出成果。

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嶄露頭角,也成為她加入癌症登月計劃的契機,陳玉如2015年到日本參加學術會議,遇上美國國家癌症研究所癌症臨床蛋白質體學辦公室主任羅德里奎茲(Henry Rodriguez),相談甚歡,才打開台灣加入計劃的契機。最先與美國國家癌症研究所簽署「癌症蛋白質體學合作備忘錄」,並於 2016 年簽訂修正版的合約。

但與美國國家癌症研究所簽下合作備忘錄,不等於資源到位,每個國家都要自己想辦法籌錢,陳玉如回憶起當時,一脫下實驗袍,就是要找經費,「我談了各種各樣的部會,除了國防部沒有去過以外,幾乎都去過了。」

新科院士-陳玉如-台灣癌症登月計劃-肺癌-癌症陳玉如的願景已不僅止於肺癌研究,她正致力於構建屬於台灣人的精準健康平台。(謝寬攝)

過程中,收到「美國已經做了,台灣又沒有資源,就不用做了吧」、「台灣肺癌都健保給付,不需要再研究」等無數拒絕,但她仍不願意放棄,拿出肺癌死亡率、健保支出等數據,最後成功說服時任行政院政務委員吳政忠,拿出第一筆經費,才正式踏出台灣癌症登月計劃的第一步。

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陳玉如下一步計劃:建立台灣精準健康平台

弔詭的是,以冒險作家三毛為偶像的陳玉如自剖,自己會變得愛冒險、敢溝通,其實是源自沒自信,「我是對自己沒什麼自信的人,所以遇到什麼事情,我都喜歡大家一起做,」她說。

不是英雄主義,她不認為自己可以完成所有工作。所以一有問題,她第一步就是強迫自己出去不斷找人聊聊,過程中慢慢打造出讓臨床需求、科技、資料科學等跨領域人互相激盪的生態系。

翁啟惠認為,這正是台灣科研最需要的特質。

因為很多關鍵性的問題,都需要跨領域的人才共同解決,尤其台灣研究經費有限,更必須去組織團隊、尋找合作,才能挑戰大題目,「她這種特質其實相當難得。」

如今台灣癌症登月計劃進入到第三期,陳玉如也正跨足更多元的領域,尋找外援,因為計劃下一步不僅限於癌症,而是要建立台灣自己的精準健康平台,要把蛋白質體、基因體、多體學、電子病歷、健保資料,以及人工智慧都整合起來,建立屬於台灣人的健康資料庫。

「很多人說科學家是很會規劃,坦白說我從來不會規劃,我比較是看到了一個問題,我就會去投入去做,可能又會發現另外一個問題,就繼續再往下走,」她形容,自己做的研究大多數都始料未及,就是天上掉下來的禮物。

儘管語帶謙虛,但神情藏不住,對探索未知的喜悅。陳玉如的研究助理邱煥淇至今仍依稀記得,5年前面試那天,她談起研究,談起了夢想,有種特別的熱情,雙眼更有點發光,也是讓邱煥淇毅然加入研究團隊的原因之一。

陳玉如一路以來的冒險精神,始終未變,談起研究,雙眼會笑,如同彎月,閃爍著光芒。

(責任編輯:池珮筑)

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