1991年，8位受試者參與名為「生物圈二號」的實驗。受試者將自己封閉在大型溫室中，讓研究人員調查一組精選後的植物和動物是否可以形成一個與外界分離、自給自足的生態系統。這次實驗揭露了與人類衰老相關的有趣數據。
參與實驗的加州大學洛杉磯分校（UCLA）教授沃福德（Roy Walford）此前就發現，限制熱量攝取可以延長各種動物的壽命。
在「生物圈二號」中，他觀察到，參與者每天攝取1750至2100大卡，最初體重下降，但8個月後就穩定下來。他們的健康指標，與過往研究中攝取熱量受限而壽命延長的動物一致。
營養信號途徑（nutrient signalling pathway）負責調節細胞內食物的分解，確保細胞可以取得需要的養分。妥善運作的營養信號途徑，可以把細胞維持在較好的狀態，尤其在能量匱乏時，它會格外注意調節。
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