阿茲海默症對女性的傷害尤其深，患者當中嚴重失智者有超過2/3是女性。阿茲海默症協會說，推斷是生理因素造成，但對此醫學界依然沒有頭緒。
謎團中，許多人認為，這跟女性停經後，喪失雌激素等荷爾蒙有關。然而，不論是身體機能自然減少分泌，或是荷爾蒙補充療法（HRT），醫學界仍然理不清，其對失智風險的影響究竟為何。
《美國醫學會期刊：神經學》4月初刊出的一篇論文，也許釐清了其中的一些關聯性。
這份研究分析了193名女性，與99位男性的腦部造影，以直接透過掃描影像觀察腦部疾病來說，這個研究樣本不算小。
研究發現，某些女性大腦中的血漿濤蛋白(Tau)濃度較高，而濤蛋白和β澱粉樣蛋白都是阿茲海默症的指標性標記。
這些女性可能是：
- 早發性停經，也就是40歲以前就停經
- 40歲至45歲停經
- 停經5年以上後，接受荷爾蒙補充療法
研究的第一作者、美國麻省總醫院神經病學研究員考夫蘭（Gillian Coughlan）強調，「這個研究首度呈現出，延後接受荷爾蒙補充療法與大腦內阿茲海默症標記有關」。
不過考夫蘭也解釋，這些濤蛋白濃度較高的女性，腦內組織的β澱粉樣蛋白濃度也相對高。
β澱粉樣蛋白沉積造成的斑塊，和濤蛋白堆積所形成的纏結，是阿茲海默症的主因。兩個成因形成後，通常會在幾年內，造成認知能力的退化。
考夫蘭解釋，但高齡者大腦內β澱粉樣蛋白沉積增加是比較普遍的情況，但濤蛋白堆積則不那麼常見。
考夫蘭指出，β澱粉樣蛋白沉積是常見的，「當一名女性已經出現這樣的沉積，同時停經期又來得比較早，或是太晚接受荷爾蒙補充療法，那麼罹患阿茲海默症風險就會提高」。
而那些停經期較早，但β澱粉樣蛋白濃度原本就不高的女性，則未看到這樣的關聯。
支持荷爾蒙補充療法的學者，一般認定，接受療法的最適當時間就是在停經年齡。針對這一點，研究發現，在停經前後一段時間即接受荷爾蒙補充療法的女性，大腦內的濤蛋白濃度，相對其他女性不特別高，也不特別低。
考夫蘭說，換句話說，女性至少依然可以透過荷爾蒙補充療法，改善更年期不適。
阿茲海默症預防神經學家艾薩克森（Richard Isaacson）指出，先前已有研究指出，早期接受荷爾蒙療法可以保護女性的腦部健康，「這一份研究則首度發現，延遲荷爾蒙療法，可能與濤蛋白濃度上升有關」。
更年期的醫學定義為，女性連續12個月沒有生理期，平均來說，更年期歲數為51歲，但自然進入更年期的時間點也可能發生在40歲到58歲之間的任何時間。但潮熱和夜間盜汗等症狀，則可能提前數年出現。
偏誤的研究，讓荷爾蒙補充療法蒙受惡名？
荷爾蒙補充療法對許多女性來說，觀感不一，而這很大原因來自於2002年名為〈 女性健康倡議臨床試驗研究〉帶有偏誤的研究結果。當時它初步分析指出，結合雌激素和孕激素的荷爾蒙療法會升高心臟疾病、中風、血栓、失智和乳癌風險。考量太危險，研究提前終止。
但研究帶來巨大的影響，2002年年底，荷爾蒙補充療法大減30%。到了2009年，接受者更是少了七成以上。
10年後，〈 女性健康倡議臨床試驗研究〉的初步結論遭到檢討，主因是研究很天兵的沒有將女性的年齡因素排除，原始的分析審視的是65歲以上的受試者，但這個高年級族群本來就是罹患心臟疾病、血栓和中風等疾病的高風險族群。
但傷害已經造成，時至今日，許多醫師依然不太願意建議患者接受荷爾蒙補充療法。
其實全球最大的臨床實踐指南庫 Guideline Central已經指出，荷爾蒙補充療法「並未造成乳癌、血栓和中風的已知或疑似病例」，這個指南資料庫也建議，60歲以下且進入更年期不滿10年的女性，以此療法舒緩潮熱、盜汗、泌尿問題和骨質流失等症狀。
北美更年期學會（NAMS）則指出，權衡利弊之下，荷爾蒙療法對60歲以上女性和停經已經超過10年的女性就不是那麼有利了。
與2002年不同的是，現在的荷爾蒙療法，已經有更多不同的選擇。無論如何，女性在做決定前，都必須諮詢專業醫師。
研究限制
至於麻省總醫院的研究，依然有其侷限。英國布里斯托大學神經學家庫薩德博士（Liz Coulthard）指出，舉凡大部分的研究受試者都是白人，研究也並未追蹤後續受試者們是否出現了失智症。
「近期，我們發現了荷爾蒙療法會對攜帶有E型載脂蛋白第4型基因（Apolipoprotein E4，簡稱ApoE4）的人帶來不同的影響，但這份研究沒有考量這一點」，庫薩德博士說。
帶有所謂的ApoE4基因，被認為有比一般人高的機率罹患阿茲海默症，但已有研究指出，晚發型阿茲海默氏失智症患者中，有3至5成並不帶有ApoE4基因，代表此基因並不是決定阿茲海默失智症發生與否的主導因數。
(資料來源： CNN, NIH, The 2022 Hormone Therapy Position Statement of The North American Menopause Society)
