雷根夫人暱稱老公「羅尼」，兩人幾乎形影不離，從雷根還在當演員的時期，到他一路當上加州州長甚至兩任美國總統後都是。南西也歷經乳癌，與子女關係疏遠，有人企圖刺殺丈夫，以及阿茲海默症侵奪他的心智。
「愛已不足以形容我對妳的感情，沒有妳我就不完整。」雷根在結婚31週年紀念日寫信給夫人，「當你離去，我要等你回來，才能再次活過來。」
南西則說，「我與丈夫結婚後，生命才真正開始。」
南西1921年7月6日出生，母親是演員，父親專賣二手車，兩人在她6歲時離婚，南西起初跟姑姑一起住，而後由母親的再婚對象合法收養，長大後成為女演員，先後在百老匯和好萊塢演戲。
南西26歲時，有媒體懷疑她同情共產黨，她決定與38歲的演員工會主席雷根見面，希望雷根替她洗刷汙名。
當時剛與女演員微曼（Jane Wyman）離婚的雷根，與南西共進晚餐，一路聊到凌晨3點。
南西後來說：「我不確定這是不是所謂的一見鍾情，但也差不多了。」
兩人1952年3月6日結婚時，南西已經懷了兩人的第一個孩子帕提（Patti）。
她努力維持演員事業，1956年演出最後一部電影「Hellcats of the Navy」，也是夫妻倆唯一共演的電影。
1958年，她生了兒子羅納德雷根二世。她還得照顧雷根前妻留下的女兒莫林和領養的兒子麥可。雷根在共和黨平步青雲，1967年當選加州州長，1971年在妻子幫助下勝選連任，1975接受共和黨提名參選總統並順利當選，讓卡特抱憾而歸。59歲的南西成為賈桂林甘迺迪以來最時尚的美國第一夫人。粉絲都說，是雷根夫人恢復了白宮的優雅氣息。
南西因訂購價值20萬美元的瓷器、發動私人募款活動裝修白宮備受批評，但1981年雷根遇刺，全國人民與她上下一心。雷根住院養傷，她則和丈夫的襯衫睡在一塊，因為他的味道令她安心。
她承認詢問過占星家能否預見未來、避免刺殺，並依照占星師的建議安排雷根的行程。「幾乎沒有人能了解你丈夫遇刺差點死掉是什麼感覺，而且他還時常暴露在大量民眾面前，好幾萬人中任何人都可能是拿槍的瘋子，我是在盡自己所能保護丈夫，讓他活下去。」
南西也會影響白宮的人事，包括某些人的去留。在雷根第二個任期裡，南西投身外交政策，說服丈夫為了秘密同意軍售伊朗道歉，也促成丈夫開始與他口中的「邪惡帝國」蘇聯對話。
在雷根第二個任期裡，南西診斷出罹患乳癌，1987年切除乳房，康復後鼓勵女性接受乳房X光檢查。雷根1989年卸任，1994年診斷出罹患阿茲海默症，從此消失在公眾的面前，但南西仍常常在公眾場合出現，代表丈夫領獎。
雷根2004年過世後，南西仍繼續替共和黨站台，包括曾替小布希、馬侃和羅姆尼背書，並致力貢獻幹細胞研究和阿茲海默症的治療。
雷根夫妻的雋永愛情，世人有目共睹。兩人永遠牽著手，她會寵溺地看著丈夫的政治演說，他總是不停歇地寫情書給她。南西把這些信件全部留了下來，在丈夫因失智遺忘自己的時候當作慰藉。
她在回憶錄裡記下對丈夫的愛，「他是我能夢想過最棒的男人，而且還要更棒」。
麥可在推特對於繼母與世長辭表示哀痛，但也不無欣慰地說道，「上帝保佑，她再次與深愛的男人在一起了。」
