2024年7月2日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准了 Kisunla™（donanemab，禮來公司）用於治療早期有症狀，包括輕度認知障礙和輕度失智階段的阿茲海默症患者。這是第三個被美國FDA通過的抗類澱粉藥物，前兩個分別是Aduhelm (aducanemab) 和Leqembi (lecanemab)。雖然這類藥物在早期有症狀的阿茲海默症患者可能有療效，但也有令人擔憂的副作用。
類澱粉蛋白是一種在體內正常狀況也下會產生的蛋白質，但結構不正常的類澱粉蛋白會聚集在一起形成類澱粉斑塊。
大腦中過多的類澱粉斑塊堆積，可能導致與阿茲海默症相關的記憶和思維問題。這三種藥物都是針對類澱粉蛋白製造出的單株抗體，通過靜脈注射，清除阿茲海默症重要的病理變化——大腦中的類澱粉斑塊
抗類澱粉藥物上市命運多舛
2021年，美國食品藥品監督管理局（FDA）首次有條件地加速批准了抗類澱粉類藥物Aduhelm（aducanemab），這是第一個獲得美國食品藥品監督管理局核准上巿的抗類澱粉藥物。
然而，Aduhelm的核准過程並不順利，因為臨床試驗結果的不確定性和潛在的副作用風險引起了廣泛的爭議。許多專家對其效果和安全性持保留意見。隨著上市後遇到的各種問題，以及2023年另一種同類藥物Leqembi的推出，最終，Aduhelm在2024年初決定退出市場。
第二個通過FDA核准的抗類澱粉藥物是由日本衛采 (Eisai) 和百健 (Biogen) 共同開發的Leqembi（lecanemab）。這是第一個得到FDA正式全面批准，而非只是有條件加速批准的抗類澱粉藥物，標誌著阿茲海默症治療的一個重要里程碑。
自2023年夏季獲得批准以來，Leqembi已逐漸在美國臨床上使用。隨後，在2023年9月，Leqembi也在日本獲得了使用許可，今年陸續在中國、韓國以及其它國家上市。不過歐洲藥品管理局在2024年7月26日因為考慮到副作用的問題，否絕了此藥的上巿申請。
至於台灣，目前Leqembi正處於審核階段，預計最快在2024年底或2025年初可能獲得上市批准，但由於歐洲這次的否絕，是否能通過批准還是未知數。
最新藥物可延緩認知和生活功能衰退
Kisunla和Leqembi是近30年來在治療阿茲海默症方面的重大突破。過去，藥廠在研發阿茲海默症藥物的努力大多以失敗告終，甚至有許多藥廠宣布不再進行相關藥物試驗。然而，Kisunla和Leqembi的出現改變了這一局面。
這兩種藥物都是抗類澱粉單株抗體，通過清除大腦中的類澱粉蛋白斑塊來減緩早期阿茲海默症患者的病情進展。臨床試驗顯示，這兩種藥物均能有效延緩認知功能和生活能力的衰退。
然而值得注意的是，這兩種治療都無法有效到可治癒阿茲海默症，而且可能會帶來一些副作用，包括腦部腫脹和出血。雖然對大部分患者而言，這些副作用並沒有症狀，但在少數情況下，這些副作用可能會產生嚴重影響甚至致命。
類澱粉相關影像異常（ARIA）是這類藥物中最常見且令人擔憂的副作用之一。在大腦磁振造影的影像中的表現，包括大腦局部水腫（ARIA-E）和在大腦表面或內部出現的微出血點，甚至大範圍的出血（ARIA-H）。
雖然大多數人不會因這些腦部影像異常而出現症狀，但仍有部分人可能會經歷頭痛、頭暈、噁心、行走困難、意識混亂、視力改變和癲癇發作。
總體而言，幾乎五分之二接受治療的患者會經歷某種形式和程度的類澱粉相關影像異常，四分之一的患者出現腦水腫。超過三成的患者經歷腦出血，只是大多是沒有症狀的微出血。
研究顯示，攜帶脂蛋白ApoE4基因的患者發生類澱粉相關影像異常的機率較高，因此，在開始治療之前，建議患者都要進行基因型檢測，以了解和討論治療中發生類澱粉相關影像異常副作用的風險。
治療效果能符合患者與家屬的期待嗎？
以臨床試驗結果來看，Kisunla可以將阿茲海默症患者的疾病嚴重度（臨床失智評估量表CDR）進展到下一個更嚴重階段的速度減慢39%，而Leqembi則是31%。儘管臨床醫師對這樣的數據是否在臨床上具有顯著意義持懷疑態度。
雖然這類藥物的治療效果差強人意，且有一定的副作用，但對於某些患者和家屬而言，可能真的具有非凡的意義。
在六月的諮詢委員會聽證會上，一位家屬表示，「這次試驗中的經歷是改變人生的，我們明白他的疾病可能永遠無法治癒，但他的病情進展已經大大減緩，以至於普通人、甚至熟人，不會知道他患有阿茲海默症。」
另一位患有輕度認知障礙的患者分享，「我很幸運能參加臨床試驗並接受這種治療。這給了我一個機會，可以更長時間地充分生活。我能夠繼續做我熱愛的事情：唱歌，積極參與我的教會活動，並與我的朋友和家人共度時光。」
雖然對於這些發聲患者和家屬來說，這類藥物是他們延續美好生活的希望和力量。但相信也有因發生嚴重副作用，而對此藥物不認同的人。
阿茲海默症治療的重大里程碑
根據流行病學的估算，台灣約有17萬名輕度認知障礙和輕度失智的患者，但需要經過詳細檢查，才能確定這些患者是否適合使用這些新藥物。抗類澱粉藥物的批准代表了阿茲海默症治療的一個重大里程碑，為患者和家屬帶來了新的希望。
雖然這些藥物無法治癒阿茲海默症，但能夠減緩病情的進展，也有可能有產生副作用的危險。
如果您的親友中有人符合使用條件，下一步仍需要與醫生仔細討論，權衡使用抗類澱粉藥物的效益和風險，以及考量家中的經濟、時間和人力後再做決定。
台灣即將迎來抗類澱粉藥物治療阿茲海默症的時代，但需要準備的事情還很多。目前相關單位都在積極努力中，希望這些令人期待又稍帶擔憂的治療方法能夠順利推行，讓期待接受治療的患者獲得安全有效的治療。
（作者王培寧為臺北榮總特約醫師、一森診所記憶健腦中心總監／責任編輯：林倖妃）
